quinta-feira, 23 de maio de 2019

Transplante fecal para tratar obesidade e diabetes?

O transplante de microbiota fecal (FMT) pode ajudar no tratamento da obesidade e diabetes?

Dois estudos apresentados esta semana na Digestive Disease Week demonstraram que a FMT pode levar a mudanças seguras nos microbiomas dos receptores. 

Se isso vai se traduzir em realmente ajudar os pacientes a perder peso ou tratar seu diabetes, no entanto, continua a ser uma interrogação.

Atualmente, há uma escassez de terapias farmacológicas eficazes [para tratar a obesidade] e, embora a cirurgia esteja disponível, é invasiva e acompanhada por morbidade significativa ", disse Jessica Allegretti, MD, MPH, Diretora do Programa de Transplante de Microbiota Fecal do Brigham and Women's Hospital  , Boston, durante uma das apresentações: "Realmente sentimos que há uma necessidade urgente de novas estratégias de tratamento direcionadas à patologia subjacente".

Em seu estudo piloto, Allegretti e seus colegas avaliaram 22 indivíduos obesos (IMC ≥ 35), sem quaisquer condições associadas à obesidade, como diabetes ou síndrome metabólica.

Neste teste de 12 semanas, metade dos participantes recebeu uma indução de 30 cápsulas de FMT, com doses adicionais de 12 cápsulas às 4 e 8 semanas, enquanto as outras receberam placebo.

As cápsulas de FMT vieram de uma doadora feminina "magra" com um IMC de 17.

Os desfechos primários do estudo foram a segurança do procedimento e seus efeitos sobre o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que está associado ao reflexo da saciedade e associado ao ganho e perda de peso.

Embora o procedimento parecesse relativamente seguro (sem eventos adversos piores do que o grau 1), não houve aumento na área sob a curva para o GLP-1 em nenhum dos grupos em 12 semanas em comparação com o valor basal.

E nenhuma mudança no peso corporal médio foi visto.

Mas a microbiota dos participantes mudou com o FMT, com a composição microbiana das fezes tornando-se mais parecida com a do doador.

Allegretti e colegas também notaram alterações nos perfis de ácidos biliares dos pacientes.

Allegretti disse que seu grupo acreditava que 12 semanas não eram suficientes para ver mudanças no peso corporal e, portanto, não foi o desfecho primário do estudo.

 "Eu acho que isso é realmente um estudo gerador de hipóteses", disse Allegretti.  "Há muita coisa que não sabemos. Quem são os pacientes que se beneficiarão disso? Essa é a coorte certa de pacientes obesos que se beneficiarão com essa terapia? Acho que não está claro".

"Também fomos com a hipótese do doador enxuto", observou ela.  "É o doador certo e essa é a dose certa? O próximo passo óbvio para nós é fazer mais trabalho de determinação de dose."

Os resultados foram semelhantes no segundo estudo, liderado por Elaine Yu, MD, do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School, em Boston.  

Realizado durante 12 semanas, seu objetivo também foi avaliar se as cápsulas de FMT alterariam o microbioma intestinal do receptor e afetariam certos biomarcadores metabólicos - particularmente a sensibilidade à insulina - em pessoas obesas.

Como no estudo de Allegretti, o enxerto de FMT foi bem-sucedido, mas os resultados metabólicos permaneceram inalterados, levando Yu a concluir que "a manipulação microbiana por cápsulas de FMT sozinhas pode não alterar significativamente os resultados metabólicos em receptores obesos não selecionados".

Estas duas descobertas são realmente consistentes com as anteriores que foram publicadas, que é que o transplante fecal não vai ser uma bala de prata para a obesidade ", disse Amir Zarrinpar, MD, PhD, da Universidade da Califórnia, San Diego, que moderou a sessão no DDW.

Zarrinpar disse ao MedPage Today que esses dois estudos, assim como os anteriores, "têm sido investigacionais, no sentido de que eles fizeram transplantes fecais sem fazer o que normalmente faríamos para tratar a obesidade, que é ter um nutricionista e tê-los  passar por terapia comportamental também ".

A FMT poderia ser eficaz se realizada “da mesma forma que testaríamos uma droga, que é colocá-la em cima dessas intervenções normais”, disse ele, acrescentando que não esperaria um benefício para perda de peso da FMT “se  é apenas a sós com nada, em termos de afetar o peso ou afetar o diabetes ".

Mas, disse Zarrinpar, "ainda há potencial lá? Talvez".

Ele observou ainda que, embora os estudos mostrem que a FMT realmente altera o microbioma de alguma forma, a questão permanece se as bactérias certas estão sendo alteradas.

"Tanta digestão ocorre no intestino delgado, e o que estamos dando a esses pacientes é essencialmente a bactéria que está no intestino grosso", disse Zarrinpar.  

"Podemos selecionar melhor o que está sendo transplantado?"

“Compartilhar é se importar”
Instagram:@dr.albertodiasfilho

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